N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 對COVID-19 的好處?

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N-乙酰半胱氨酸 N-acetyl cysteine (NAC) 對COVID-19 的好處?

N-乙酰半胱氨酸 N-acetyl cysteine (NAC) 作為一種安全的藥物,半胱氨酸存在於一些食物中,如雞肉和火雞肉、大蒜、酸奶和雞蛋 ,但在天然來源中沒有發現這種成份。  

N-乙酰半胱氨酸 N-acetyl cysteine (NAC) 是一種耐受性良好的粘液溶解藥物,可緩和粘附的粘液分泌物,用後粘液()會比較多並增強穀胱甘肽 S-轉移酶的活性。 NAC 刺激穀胱甘肽生物合成,促進解毒,並直接充當自由基清除劑,它是一種強大的抗氧化劑。 

NAC 通過增加細胞內穀胱甘肽水平和減少線粒體膜去極化來防止內皮細胞凋亡和氧相關的基因毒性 。 NAC 的抗氧化能力是由於其作為穀胱甘肽前體的作用,穀胱甘肽是最重要的天然抗氧化劑之一。  研究表明,NAC 保持對化學品毒性的影響是由於其作為親核試劑和 -SH 供體的雙重作用。

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) ,是治療撲熱息痛中毒的標準護理,並被列入世界衛生組織的基本藥物清單。此外,NAC 越來越成為“抗氧化劑”的縮影。它可以防止或減輕氧化應激。通常,假定 NAC 充當 

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 在Covid的角色

COVID-19 主要是一種呼吸道疾病。 SARS-CoV-2 通過與 ACE2 受體結合進入人體細胞肺泡上皮。有心血管疾病、糖尿病和免疫功能下降病史的患者有機會處於更高的風險,已發現該疾病的嚴重程度與細胞因子如白細胞介素 (IL)-6、IL-10、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α等。這種細胞因子水平的升高會造成細胞因子風暴和從而導致嚴重的肺損傷、呼吸衰竭、心血管改變和多器官衰竭。

減少細胞因子風暴

病毒感染期間的早期免疫反應之一是免疫細胞產生細胞因子和趨化因子。 在受感染的患者中早期檢測到高水平的 IL-8 是中性粒細胞的一種強化學引誘物,一旦被感染激活,中性粒細胞會迅速被招募到肺部炎症部位,在那裡它們產生和分泌細胞因子、酶,包括彈性蛋白酶 elastase 、活性氧 (ROS) , reactive oxygen species 通過氧化爆發 oxidative burst ,最後釋放 DNA 形成中性粒細胞胞外陷阱 neutrophil extracellular traps (NETs)。在重症患者中,中性粒細胞數量增加與疾病嚴重程度相關, 大多數 可能是由於大量促炎細胞因子的產生,造成了“細胞因子風暴”。 

抗急性肺損傷

在中性粒細胞中,彈性蛋白酶可以降解多種結構和功能上重要的分子,例如凝血因子和補體蛋白。彈性蛋白酶的活性可能部分解釋了在病毒患者中觀察到的 D-二聚體 D-dimer 和肺出血的顯著增加。 此外,彈性蛋白酶與中性粒細結合, 可能降解局部纖溶酶原  plasminogen ,而不會在纖維蛋白上生成纖溶酶 fibrin, ,從而導致纖溶 fibrinolysis 受損,彈性蛋白酶結合中性粒細胞胞外陷阱有可能作為激活和形成血管內凝血,這部分解釋了為什麼肺栓塞通常發生在重症監護室 (ICU) 的危重 COVID-19 患者身上。 在一些重症 COVID-19 患者中,觀察到血栓和出血並存, 表明通過穩定中性粒細胞來抑制 彈性蛋白酶的產生。例如,通過 IL-8 抗體抑制中性粒細胞活化可以有效對抗急性肺損傷。換句話說,任何可以抑制中性粒細胞活化的措施都可能改善 COVID-19 患者的預後。 

抗氧化劑平衡的調節

宿主對抗病毒感染也需要細胞免疫,病毒感染受氧化劑 – 抗氧化劑平衡的調節,這種平衡由包括穀胱甘肽在內的抗氧化劑維持。在老年人或免疫受損個體的免疫細胞中,由於穀胱甘肽減少,活性氧增加,這導致免疫反應失調,特別是 T 細胞介導的功能,這可能解釋了老年人因感染性疾病(如肺炎)而導致的細胞介導免疫下降和死亡率增加。

事實上,除了功能下降外,淋巴細胞的數量,包括 CD4+ 和 CD8+ T細胞,被發現隨著年齡線性減少。 此外,在危重的 COVID-19 患者中也觀察到細胞凋亡導致的 T 細胞數量減少,這進一步損害了細胞免疫,並與這些人群的較高死亡率有關。 因此,補充抗氧化劑可以通過抑制 T 細胞凋亡來恢復免疫細胞的正常反應,從而可能降低病毒感染引起的肺炎的發生率或嚴重程度

在 COVID-19中觀察到導致由TNF-α 的表達可能導致 T 細胞衰竭。人體臨床試驗表明,NAC 是還原穀胱甘肽,改善細胞氧化還原狀態。 NAC 可抑制 TNF-α 和 IL-6 的基因表達。  

參考資料

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